《黑道圣徒3》主要讲述的是整个故事最开始的部分。玩家将扮演一位犯罪组织中的精英成员。第三代游戏仍然扮演来自前作的自定义英雄，同时引入了名为“圣安德列斯风格”的升级系统。并且该作取消在线多人模式，支持合作模式。另外，《黑道圣徒3》将引入《红色派系》新作所采用的Geo-Mod物理破坏系统来打造《黑道圣徒3》开放世界设定的破坏场景。