《生化危机4》采用完全3D化的方式呈现。在系统方面，因应全3D化的变革，玩家角色的行动也更加的自由。主角拥有相当灵活的身手，玩家一开始扮演Leon，为了拯救总统女儿阿什莉，面对数百位数千的狂暴村民时，不仅可以施展出各式各样动作。同时，使用不同的武器以因应不同场合，这也是玩家重要的生存要道。
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